Suivez les aventures de la belle et énigmatique Dr Helen Magnus (Amanda Tapping), brilliante scientifique au fait d'un incroyable secret  : un groupe d'êtres étranges voire terrifiants se cache parmi les humains. Ces monstres sont menacés.

Accompagnée du psychiatre medico-légal Will Zimmerman (Robin Dunne), du surprenant spécialiste en technologie Henry (Ryan Robbins) et de sa fille téméraire Ashley (Emilie Ullerup), le Dr Magnus cherche à les protéger et à comprendre le mystère de leur existence. Face à eux, le sinistre John Druitt (Christopher Heyerdahl).

Sanctuary a révolutionné le monde des séries télé en utilisant une technologie cinématographique high-tech : c'est la première série à être filmée quasi exclusivement en décors virtuels, les acteurs jouant sur un unique fond vert, permettant des effets visuels extraordinaires. Autre particularité, la série a existé sur le web d'abord, sous forme de webisodes, avant d'être adaptée pour la télévision.

Créée par Damian Kindlet (Stargate SG-1, Stargate Atlantis…) Sanctuary est co-produit par SCI FI. Amanda Tapping, alias le colonel Samantha Carter dans Stargate SG1, est également co-productrice.